Il n'est pas rare de voir les gens dépassés par les événements, se croire maître de tout. Les voyous pensent posséder la ville par la violence, les flics pensent posséder la ville par la justice, les politiciens pensent la posséder par le bluff, les ado pensent que tout leur est permis puisqu'ils sont jeunes, les médecins du Seattle Grace Hospital sauvent des vies... Chacun s'inscrit dans un système bien spécifique.

Alors que tous les médecins du Seattle Grace Hospital croient leur ami et collègue George O'Malley mort à l'armée, celui-ci est en fait vivant et revient dans sa ville natale, deux ans après cette terrible nouvelle qui a ébranlé tout l'hôpital.

Un nouveau commissaire a débarqué de New York: John Stark. Celui-ci compte bien tout faire pour ramener l'ordre en ville, et il semblerait que le puissant et richissime maire, Nicholas Van Haacken, lui ait donné carte blanche... Les malfrats n'ont qu'à bien se tenir!